【肝癌】激活免疫系统 K.O.肝癌 二线治疗有效率升 副作用

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  • 时间:2020-06-13

肝癌是香港第3号癌症杀手,2017年共夺去1552人性命。

美国食品及药物管理局(FDA)把标靶治疗列为晚期肝癌病人一线治疗,最新研究指免疫治疗PD-1抑制剂是有效的肝癌第二线治疗。现时有不同的临牀研究,把免疫疗法与标靶药物或立体定位放射治疗(SBRT)一同使用,希望加强治疗效果。

【肝癌】激活免疫系统 K.O.肝癌 二线治疗有效率升 副作用
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第二线治疗——最新研究指免疫治疗PD-1抑制剂,是肝癌第二线治疗,有效率约为15至20%,比传统二线标靶药的10%理想。

癌魔入侵肝门静脉 不宜动手术

陈先生,65岁,刚确诊肝癌,肿瘤达16公分并入侵肝门静脉,肝功能已转差,Child-Pugh分级为B。Child-Pugh分级是肝硬化严重度分级,分A、B、C等3个级别,C为最严重。外科医生评估后认为不适宜手术切除,转介临牀肿瘤科。病人首次来见我时脸色已泛黄,但精神尚可。他儿子问道:我们在网上读了不少关于免疫治疗的资料,未知我爸爸能否採用?

扩散肺部 曾用标靶治疗

李先生,60岁,乙型肝炎患者,4年前患上肝癌,曾接受多次手术及射频消融的治疗,病情受控,奈何今年起情况反覆转差,肝脏及肺部有多处扩散,曾採用标靶治疗,但后因严重的手足综合症而停药。首次求诊时他和太太担心问道:我的女儿约半年后结婚,我很想亲身参与,但实在忧虑届时我的身体状况,医生,你能否帮我完成心愿。

人体的免疫系统,能抵御外来细菌及病毒入侵,保护身体免受伤害。理论上免疫系统亦能消灭不正常细胞,如癌细胞等。但癌细胞非常狡猾,能激活体内煞车系统,阻碍免疫细胞辨认能力,癌细胞躲过追捕并增生,破坏身体机能。直至近年,2018年夺得诺贝尔医学奖的美日学者,发现免疫细胞上的蛋白「PD-1」及「CTLA-4」为免疫系统煞车的元兇,研发出相应抑制剂,使免疫细胞重新辨识并消灭癌细胞。

狡猾癌细胞 「扮嘢」避追捕

癌细胞表面的PD-L1配体,当与免疫细胞的PD-1结合时,便会抑制了免疫细胞的杀癌功能,情况恍如癌细胞乔装成正常细胞,避过免疫细胞的监察。而免疫检查点(PD-1)抑制剂的作用便是阻止癌细胞的PD-L1配体与免疫细胞的PD-1接触,重新激活免疫系统的抗癌机能。

临牀研究已证实免疫检查抑制剂可用于治疗黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈癌等癌症,而最新研究亦发现免疫疗法能应用于肝癌病人。

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(作者提供)
肿瘤坏死——治疗前(左)及治疗后(右),扫描影像显示治疗肿瘤完全坏死。

根治措施只适合早期肝癌

肝癌是现时香港第3号癌症杀手,早期患者可透过外科手术、肝脏移植,或射频消融达根治效果。但只有30%的患者确诊时适合上述根治性措施,其余70%患者确诊时已到中期或晚期,传统上只能採取标靶药治疗或经动脉化疗栓塞(trans-arterial chemoembolization, TACE)。经动脉化疗栓塞是在病人腹股沟动脉插入导管至肝动脉,直接注入化疗药物及栓塞物至肝肿瘤,杀死癌细胞。

现时晚期肝癌病人的一线治疗为标靶药物:索拉非尼(Sorafenib) 或乐伐替尼(Lenvatinib)。研究显示标靶治疗能提高病人存活率,但治疗有一定局限,首先是治疗本身的副作用,其次是药物只适用于肝功能理想的病人(Child-Pugh分级A) ,而且用药平均3至6个月后,大部分患者都会产生抗药性,需转用其他治疗。

最新研究指PD-1抑制剂是有效的肝癌第二线治疗,其好处及特点如下:

    有效率约为15至20%,比传统二线标靶药10%理想肿瘤控制较持久,对免疫治疗有效的病人,90%治疗反应会持续超过半年,愈50%的病人效果更会持续超过1年副作用相对较少,较常见的副作用有:疲倦、皮疹、痕痒、肚泻、肺炎、肝炎等;较严重的反应率约20%,较标靶药的50%为低最新资料显示,免疫治疗亦可用于肝功能已开始转差(Child-Pugh分级B)的病人

但免疫疗法并非适用于所有癌症患者,例如肝功能已届末期 (Child-Pugh分级C)或自身有免疫系统疾病的患者。而免疫疗法亦非全无副作用,严重反应的患者需服类固醇作为解药。

双管齐下 肿瘤完全坏死

陈先生在接受半年的免疫治疗及立体定位放射治疗后,肿瘤完全坏死,其间在停药1年后完全没有复发迹象。而李先生接受PD-1抑制剂后,病情受控,亦能如愿健康地出席女儿的大喜日子。当他们分享和家人难忘时刻的相片时,即使我未有置身其中,隔着个「芒」亦能感受到他们的喜悦和感恩之情。

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